При лечении ревматоидного артрита используют следующие группы цитостатических средств: алкилирующие (циклофосфамид, хлорбутин, лейкеран), антиметаболиты (азатиоприн, имуран, метотрексат). Применяют их обычно при тяжелых, прогрессирующих формах болезни, при наличии генерализованных васкулитов.
Назначают циклофосфамид по 100—200 мг внутривенно в течение 7—10 дней, хлорбутин по 5—10 мг в сутки, азатиоприн по 100—200 мг в сутки, метотрексат по 7,5 мг в неделю. При лечении этими препаратами обязателен тщательный контроль за периферической кровью. При падении уровня лейкоцитов дозу препарата корригируют. Иногда временно отменяют препарат до восстановления нормальной картины крови.
С целью создания высокой концентрации иммунодеп- рессантов в наиболее пораженных суставах их вводят внутрисуставно. Наши наблюдения показали, что внутрисуставное введение циклофосфана в дозе 50—200 мг в зависимости от размера сустава в сочетании с гидрокортизоном в дозе 15—50 мг 1 раз в неделю (всего 3—6 инъекций) дает стойкий эффект у большинства больных. В 2/3 случаев улучшение наступает после первой инъекции.
В последнее время при лечении тяжелых форм ревматоидного артрита все более широкое применение находит D-пеницилламин. Препарат оказывает сложное и многообразное действие на молекулярные соединения, угнетает синтез ревматоидного фактора [Gay S. et al., 1973]. По данным отдельных авторов, при лечении больных ревматоидным артритом D-пеницилламином улучше-. ние зафиксировано у 80 %, а при продолжительности лечения до 2 лет ремиссия достигнута у 57 % больных [Матвейков Г. П. и др., 1979]. Препарат назначают в суточной дозе 150—450 мг. В зависимости от выраженности или недостаточности эффекта доза может быть увеличена до 600—750 мг в сутки. Ряд авторов использовали и более высокие дозы — до 1500—1750 мг в сутки.
Следует обратить внимание на частое развитие побочных реакций при лечении больных ревматоидным артритом D-пеницилламином: аллергические кожные проявления, изменения вкуса, нефропатия, угнетение гемопоэза, фиброз легких, миастения и др.
Попытки внедрения в медицинскую практику нового лекарственного средства левамизола (декарис) еще не получили общего признания. Препарат, стимулируя функцию Т-лимфоцитов, приводит к снижению функции В-лимфоцитов и, следовательно, угнетает образование антител. С учетом этих свойств левамизол был использован при лечении больных ревматоидным артритом
[Рачков С. М., 1966]. Препарат назначают по 150 мг ежедневно, либо по 150 мг в течение 3 дней подряд в неделю, либо по 150 мг 1 раз в неделю. Как правило, максимальный эффект наблюдается в первые 6 мес. При продолжении лечения у большинства больных отмечается явное нарастание активности процесса. Препарат вызывает множество побочных реакций, из которых самой опасной является агранулоцитоз, возникающий обычно в первые месяцы лечения. Для прогнозирования агра- нулоцитоза используют следующий тест: через 12 ч после пробного приема 150 мг препарата исследуют периферическую кровь. При появлении лейко или нейтропении, палочкоядерного сдвига в лейкоцитарной формуле применение препарата противопоказано. Кроме того, на фоне применения левамизола часты кожные аллергические реакции, возможны диспепсия, стоматиты, гингивиты и пр.