Увеличение числа больных подагрой в последнее десятилетие связано, вероятно, с повышением материального благосостояния населения и улучшением питания, малоподвижным образом жизни, употреблением алкоголя, а также с улучшением диагностики заболевания. Алкоголь и пища, богатая липидами, способствуют блокированию почечной экскреции мочевой кислоты. Наиболее часто подагра выявляется в странах с высоким жизненным уровнем. После второй мировой войны во всех странах значительно участились случаи тяжелой подагры. По данным D. Martz (1974), с 1948 по 1970 г. число больных подагрой увеличилось в 17 раз, а среди мужчин — в 2 раза.
В последнее время подагра чаще наблюдается у молодых лиц (30 лет). Она протекает тяжело, с многочисленными тофусами и поражением почек. Подагра встречается преимущественно у лиц мужского пола (95%).
Этиология и патогенез. Установлено, что первичная подагра возникает вследствие наличия в организме врожденного неполноценного фермента гипоксантин-гуанин- фосфорибозилтрансферазы (ГГФТ), регулирующей синтез нуклеиновых кислот. Недостаточная активность указанного фермента приводит к накоплению мочевой кислоты и отложению ее в различных тканях. При этом возрастает содержание свободной мочевой кислоты и уменьшается содержание мочевой кислоты, связанной с белками — а2- и 7-глобулином [Akesson I. et al., 1977].
У части больных при нормальном синтезе мочевой кислоты в организме происходит ее увеличение в крови вследствие нарушения выделения почками, т. е. снижение канальцевой секреции в условиях возрастания количества мочевой кислоты. Наиболее часто встречается смешанный вид подагры, т. е. гиперпродукция и ограничение экскреции мочевой кислоты почками.
В развитии подагры большое значение имеет наследственный фактор (гиперурикемия бывает примерно у 25 % родственников больных). Несомненно, что для реализации предрасположенности к развитию этого заболевания необходимы многие другие факторы (избыточное питание, прием алкоголя и др.). Это находит подтверждение в том, что в тех районах земного шара, где рацион питания состоит в основном из углеводистых продуктов (Китай, Индия, Африка), подагра встречается исключительно редко.
Вторичная подагра, встречающаяся в 2—5 % случаев, возникает в результате развития выраженного катаболизма нуклеопротеинов и распада клеточных ядер, наблюдается при многих заболеваниях: хронической гемолитической анемии, эссенциальной полицитемии, пер- нициозной анемии, лейкозах, псориазе.
В организме человека общее содержание мочевой кислоты составляет 1000 мг, причем 650 мг ежесуточно обновляется. Экзогенными источниками образования мочевой кислоты в организме являются пуриновые соединения, поступающие с пищей, а эндогенными — клеточные нуклеопротеины и синтез пуринов из гликокола, глутамата и других компонентов. Уровень мочевой кислоты в сыворотке крови (определяют калориметрическим методом) составляет в среднем для мужчин 0,413 ммоль/л и для женщин 0,35 ммоль/л.
Постоянно повышенное содержание мочевой кислоты в организме является большой нагрузкой на функции почек, что определенное время компенсируется.в результате усиления канальцевой экскреции. По мере прогрессирования заболевания постепенно происходит почечная декомпенсация, что приводит к значительному увеличению содержания мочевой кислоты в организме. В дальнейшем происходит отложение уратов в различных тканях и прежде всего в суставных тканях и стенках сосудов почек, сердца и других органов. Отложение кристаллов мочевой кислоты в сосудах почек способствует развитию подагрической почечной недостаточности, а в суставах — деформации и разрушению костной структуры.